这三个月里，新肝药部门屡屡创造奇迹。 在选定crm197作为目标靶点的次日，许秋就提供了两百三十种对该靶标有作用的化合物。 三个星期后，研究团队从中筛选出十七个效果显著的化合物。 次日，许秋选择了其中的七号作为先导化合物。 接下来的一个月，研发部门围绕七号先导化合物，设计并且合成了大量的新化合物。 按照常规的药物研发流程，此时应该对所合成化合物数据和化学物结构的构效关系进行分析…… 但这份清单再次送到了许秋手中。 三日之后，数千种新化合物被重新筛选，留在清单上的只剩下六十一种。 三名院士和韩畅等研究员都震惊了。 就这么排除了？ 其他医药公司需要数年的筛选步骤，直接被许秋用三天搞定了？ 众人将信将疑地对六十一种化合物进行构效关系分析，而后逐步进行结构优化、修饰等。 很快，通过三轮选拔后，最终获得了一个满足基本生物活性的最优化合物！ 看着被隔离在无菌仓内的第七号化合物，所有人的心情都忍不住激动起来…… 候选药物选出来了！ 正式研发阶段也将要开始！ 也被称为临床前研究。 现如今，他们只证明了第七号化合物能针对crm197靶点，起到靶向治疗的作用，但从一个化合物走向成熟的药品，还有很长的路要走。 第一阶段的目标就是毒理学研究。 药物有没有疗效是其次，最起码不能对患者产生超预期的危害！ 当然，想要进行毒理学研究，也是一个相当繁琐、复杂的过程。 首先就要向药监局上报，提交“实验用新药”的申请，其次就是至关重要的一步——进行原料药物合成工艺的开发。 如今的第七号化合物是从实验室走出来的，精心制备与量产是两个概念。 第一步就是要不断改进、完善量产的工艺，之后用生产出来的第一批原料药物进行毒理学研究。 “上报许医生！” “毒理学必须让上面开绿色通道！” 研发部门众人万分急切。 毒理研究必须在最短的时间内完成，这也是药物研发环节少有的、可以不考虑成本的步骤，只有药化路线能够实现毒理批量合成，这款化合物才有成为药物的可能性。 否则，之前所有努力都将白费。 相当于是所有人都在等毒理学研究，拖得越久，产生的时间成本就越高，因此才可以不计经济成本，不要命地进行开发…… …… 白云药厂，许秋办公室。 三名院士与韩畅等首席研究员敲门进入，同时汇报了最新进展。 韩畅道：“许医生，按照一般流程，光是审批实验用新药的申请，可能就要耗费数个月，甚至一年的时间……” 几名院士表情也有些无奈。 哪怕是他们，主导的研发项目，想迅速通过药监局的审核，最快也要一个星期左右。 这还是看在他们是院士的份上，给申请表插队了的前提之下。 就是不知道许秋这份申请什么时候能获批了。 “没想到，咱们马不停蹄地研发，结果竟然被这种事情卡住了……” “这也是没办法的事情，药物关系到民生健康，没有全面调查的情况下，怎么可能让它有流入临床的机会，这个制度也是在很多教训下制定的。” “话虽如此，但按照以往的效率，咱们的新肝药能不能在限期内完成都是两说……” 新肝药部门太庞大了。 现在所有人都得等着实验用新药的审批，只能干坐着，但各种实验设备、化合物等却不能停下来，每天什么都不干，损耗都能到几千万……拖个几天，一个亿就没了！ 五十亿看着多，但对于动辄几百亿成本的药物研发来说，却相当紧巴了，每一分都必须用在刀刃上…… 现在干耗着，流失的钱是真心疼啊！ “嗯，我已经上报了。” 许秋说完，看了看时间，又道：“应该差不多到时候了。” “到时候？”几名院士都愣了一下，没明白意思。 叮铃铃！ 许秋的电话突然响起。 他自然地接了过来，挂断后看向众人，道：“药监局已经通过审核了，马上准备毒理学研究。” “什么？！” “完成了？” “许医生你……” 韩畅等人震惊得说不出话来……这就是两位部长作保的科研项目的速度吗？ “许医生，我们立马带人去进行原料药合成工艺的研发……”韩畅迫不及待地说道。 这个环节共有四个阶段。 第一阶段自然是实验室研究阶段，研究者精准制备药品，用以满足实验等要求，第七号化合物现在正处于这个阶段。 其次便是小量试制阶段，目的就是对实验室原有的合成路线、方法等进行全面系统的改革与完善，并且提出一条基本适合小规模生产的合成工艺路线。 想要进行毒理学研究，最少都要达到小量试制阶段。 此时除开毒理、疗效等方面的研究，还要做的，就是探明工业级原料和溶剂对反应有无干扰，对药品的产率和质量有无影响等。 等将小量试制工艺完善，基本就迈入中试生产阶段了。 最后才是工业化生产阶段，此时才算是真正迈入市场化量产。 当然，后两种距离如今太遥远，新肝药要做的，还是探索出一条小量试制的工艺路线，先满足了毒理学研究的需要再说。 然而还不等韩畅和几名院士离开办公室，许秋就从抽屉里层抽出了一份资料。 “这是……”韩畅眼皮跳了一下，呼吸都急促了几分。 许秋淡淡地道：“小量试制阶段的合成路线。” 三名院士全部呆住，看向许秋的目光，充满了迷茫与震撼。 这还研发个什么劲儿，许秋都把新肝药的饭喂到他们嘴里了！ …… 很快，第七号化合物毒理学研究结果出炉！ 和索拉非尼、仑伐替尼一样，第七号化合物也没有进行生育力研究，但大鼠、猴、犬等实验动物的重复给药毒性研究显示，第七号化合物对生育力有潜在影响。
