范雎到达秦国后，在王稽的举荐下面见了秦昭襄王，范雎刚见秦昭襄王时，并没有急于表现自己，他当初就是因为在齐襄王的面前表现自己而带来了杀身之祸，因此范雎在见到秦昭襄王后，表现的唯唯诺诺。
秦昭襄王看范雎唯唯诺诺，认为他并没有什么才能，因此两人的第一次会面并没有什么结果，但范雎并没有一直沉默，他回去后给秦昭襄王写了一封信，信中处处写出了秦昭襄王的雄心和不甘，也揭露出秦昭襄王的不易。秦昭襄王看到信后，发现范雎如自己相识很久的知己，因此秦昭襄王再次召见范雎，这次召见秦昭襄王呵退了所有近臣，只留下范雎和自己，请求范雎给自己治国理政的方法。
范雎会见秦昭襄王的这一年，秦昭襄王已经继位三十六年，秦昭襄王虽然继位三十六年，但朝政却被他母亲秦宣太后把持，而穰侯魏冉，华阳君芈戎都是宣太后的弟弟，泾阳君公子芾、高陵君公子悝都是秦昭襄王的弟弟，这四人在秦国都有庞大的势力，被称为秦国四大家族。
秦昭襄王虽为秦王，但却对这四人无能为力，他们都以宣太后为靠山，成为了秦昭襄王的心腹之患，而范雎也犀利的指出了这点问题，因此范雎和秦昭襄王开始了秘密谋划，削弱四大家族势力的行动。
公元前270年，穰侯魏冉为了扩大自己的封地，派人对齐国发起进攻，想借机攻占刚、寿两地（今山东菏泽市一带），而魏冉的封地就是陶邑（今山东菏泽市），如此一来这两领地必然会划入他的领地，这无疑证实了范雎对秦昭襄王所说的，那些手握重权的大臣，看似为秦国卖力，实则是用秦国的力量谋取他们的利益。
在穰侯魏冉进攻齐国后，范雎便为秦昭襄王献上了远交近攻的战略方针，使得秦军攻占的每一寸土地都划入秦国领土，在这个方针的指引下，秦国将后来的进攻对象都放在了与秦国相邻之国。
公元前265年，秦宣太后去世。秦昭襄王在范雎的帮助下，开始了正式对秦国的掌控，这自然会触及到四大家族的利益，而范雎也早早的有了对策，对于四大家族并没有一起处置，而是先对势力最大的穰侯魏冉下手。
穰侯魏冉担任秦国的相国近数十年，在秦国的势力根深蒂固，如果用武力来解决穰侯魏冉，必然会在秦国引起轩然大波，因此秦昭襄王和范雎并没有选择用武力，而是选择了在朝堂之上孤立魏冉的方式。
这种方法也十分的简单，当魏冉在朝堂之上提出什么意见之时，范雎就会提出相反的，而秦昭襄王则需要附和范雎的提议，朝中大臣们也就慢慢的明白，而开始依附范雎，长此以往下来，穰侯魏冉则自己提出了交出权政，这也正是秦昭襄王所想要的，便答应了魏冉的请求，穰侯魏冉不得已离开咸阳，回到自己的封地陶邑。
公元前262年，秦昭襄王真正掌控政权后，便将剩下的三大家族驱逐出都城咸阳，让他们都回到自己的封地。远离咸阳这个秦国的政治中心后，他们在大的势力也没有了用武之地，他们的势力也都土崩瓦解，重新回到秦昭襄王之手。
