在他的倡导下(1772年)，波兰被第一次瓜分。当时奥地利和1764年新近与普鲁士结盟的俄罗斯处于武装冲突边缘。为了自身利益，腓特烈二世用波兰的土地去满足两国对土地的欲望。普鲁士武力兼并了所谓的波兰-普鲁士，即是西普鲁士。从此他自称为腓特烈大帝、普鲁士之王(k?nig von Preu?en)。而不是像其两届前任，称自己为普鲁士的国王(k?nig in Preu?en)。
在腓特烈二世晚年，他曾发动过巴伐利亚王位继承战争，使得了奥地利皇帝约瑟夫二世的企图没有得到成功，就是以比利时去换取巴伐利亚的大部分。奥地利的这个计划导致了普鲁士组成君主联盟(1785年)。
1786年8月17日，腓特烈二世于无忧宫中在他的沙发椅上安然逝世，享年74岁。他身后无子，由侄子继承，就是腓特烈·威廉二世。
工业
首先，改革国家经济管理部门，以利于中央对经济的统一领导。
腓特烈二世继位时，主管国内事务的中央政府机构是建立于1723年的总理衙门，由政府大臣和枢密院顾问组成，负责向国王提供建议，并按照对各省的管理分成几个部门。因此，总理衙门是一个全能型政府机构，其存在的原则一是大臣对国王联合负责，二是以地域而不是以职能行使职责。
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