第198章 钙通道阻滞药

钙理论的研究史

1883年英国生理学家Ringer在离体蛙心实验中第一次提出Ca2+是维持蛙心跳动的必需离子

20世纪60年代初Fleckenstein和Godfaind合成Ca2+通道阻断剂→维拉帕米

钙离子Ca2+(calcium)

胞内重要的第二信使，参与心肌细胞平滑肌细胞收缩，心肌节律形成，激素神经递质释放，免疫细胞激活，血小板活化等

细胞内游离Ca2+浓度升高由Ca2+内流或者由细胞内Ca2+储存库释放（如肌浆网或内质网）

Ca2+内流由离子通道（ion channel）介导

钙通道的类型

电压门控性钙通道(Voltage dependent calcium channel; VDCC)

受体操作性钙通道(Receptor-operated calcium channel; ROCC)

钙池操作性钙通道(Store-operated calcium channel; SOCC)

钙通道阻滞药(calcium channel blocker， CCB)是一类能选择性地阻止钙经过电压依赖性的钙通道流入细胞内，降低细胞内钙浓度的药物。

VDCC的类型

VDCC有6种亚型：L、 T、 N、 P、 Q、 R型

心血管系统主要是 L和 T型，以L型最重要，是影响心脏兴奋收缩耦联及血管收缩的关键环节，又称二氢吡啶类药(dihydropyridines， DHPs)敏感的钙通道

L型(Long time)-10 mV激活，持续时间长，参与兴奋收缩耦联

T型(Transient)-70 mV激活，持续时间短，参与窦房结的自律活动

N型(Non - L or T)分布在神经组织

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体裁：科学研究论文

命题：钙理论的研究史与钙通道阻滞药的重要性

文章开始：

钙理论的研究史可以追溯到1883年，当时英国生理学家Ringer在离体蛙心实验中首次提出Ca2+是维持蛙心跳动的必需离子。自此以后，钙离子在生物学中的作用逐渐开始被人们所认识。

进入20世纪60年代，随着Fleckenstein和Godfaind等人成功合成Ca2+通道阻断剂维拉帕米，对钙离子通道的研究逐渐深入。钙离子作为胞内重要的第二信使，参与了心肌细胞平滑肌细胞收缩、心肌节律形成、激素神经递质释放、免疫细胞激活以及血小板活化等多个生物学过程。

在这些过程中，细胞内游离Ca2+浓度的升高是由Ca2+的内流或者由细胞内Ca2+储存库释放（如肌浆网或内质网）所引起的。而Ca2+的内流则是由离子通道（ion channel）介导的。在钙通道的类型中，主要有电压门控性钙通道（VDCC）、受体操作性钙通道（ROCC）以及钙池操作性钙通道（SOCC）等。

电压门控性钙通道（VDCC）是电压依赖性的，主要有L型、T型和N型三种亚型。其中，L型和T型钙通道在心血管系统中广泛存在，主要介导心脏和血管平滑肌的兴奋-收缩偶联。L型钙通道在心脏和血管平滑肌的收缩和兴奋性调节中起着关键作用，而T型钙通道则主要参与窦房结和房室结的起搏以及神经元放电等过程。

受体操作性钙通道（ROCC）主要有ryanodine受体和ip3受体两种亚型。ryanodine受体主要介导细胞内Ca2+的释放，而ip3受体则主要参与细胞内Ca2+的动员。

钙池操作性钙通道（SOCC）则是由细胞内Ca2+储存库的Ca2+释放引起的。其中，最主要的SOCC亚型是Orai1和STIM1。Orai1主要介导细胞外Ca2+的内流，而STIM1则主要参与细胞内Ca2+储存库的动员。

这些钙通道的类型及其作用机制的阐明，不仅深化了我们对钙离子生物学作用的理解，也为开发钙通道阻滞药提供了重要的理论基础。

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体裁：科学研究论文

命题：“电压门控性钙通道在神经信号传递中的关键作用及其调节机制”

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摘要：本文将探讨电压门控性钙通道在神经信号传递中的关键作用及其调节机制。通过分析休斯医学研究所的一些最新研究成果，我们将深入了解这些通道如何调控神经细胞的兴奋性和传递过程，以及药物如何通过调节钙通道来治疗神经系统疾病。

引言：神经信号的传递受到多种因素的影响，其中钙离子是其中之一。钙离子在神经细胞中的作用是参与神经递质的释放和神经电位的产生。电压门控性钙通道是控制钙离子进入神经细胞的关键因素之一。这些通道在神经细胞的兴奋性和信号传递过程中起着至关重要的作用。因此，研究电压门控性钙通道对于理解神经系统的功能和寻找治疗神经系统疾病的方法具有重要意义。