无论是为了掌控荆州，还是为了单纯的自身安危，孙权都是要杀关羽的。
毕竟，放了关羽，孙权赌不起，孙权最大的特点，是知道自己有多少能力，因此，他杀了关羽。
这也让后世很多人都诟病的一点，而我们看这段历史的时候，都是以曹操，或者刘备视角来看。但以孙权的视角来看，这件事，他也必须去做。
毕竟，刘备那边已经得罪了，在攻取荆州的时候，就已经得罪完了，既然都得罪了，而且，刘备攻取益州的手段，孙权也见识过，因此，孙权根本不怀疑，自己攻取荆州之后，刘备会来打自己，而把关羽放了，毫无疑问，无疑于资敌。那么与其留下一个打的曹操都想迁都的关羽，给自己留下一个无穷的后患，还不如主动把关羽杀了，毕竟，占荆州这事，已经打破了关系。
既然这关系都打破了，孙权也几乎确信，刘备会来打自己，当时刘璋还是刘备盟友呢？刘璋咋没得？那就干脆一点，杀关羽，不说政治，单从军事上来说，对于自己，百利而无一害。
毕竟，孙权不太需要刘备，而刘备，要想统一，则需要孙权。
建安二十五年正月，曹操病逝，其子曹丕袭位。同年秋，曹丕将领梅敷派张俭请求孙权安抚接纳，南阳郡中五县的五千多户百姓也前来归附。十月，曹丕代汉称帝，建国号“魏”，史称曹魏。
黄初二年四月，刘备称帝，国号汉，史称蜀汉。同年，孙权自公安迁都鄂州，改鄂州为武昌，并随即修筑武昌城。
曹丕称帝后，孙权便遣使请求成为魏的藩属，并将降将于禁等送回北方。十一月，曹丕赐给孙权九锡，册封其为吴王、大将军、领荆州牧，节督荆、扬、交三州诸军事。
同年，刘备兴兵问罪，讨伐孙权。孙权果断任命陆逊为大都督，迎击刘备，于次年的彝陵之战中大破蜀军，刘备逃回白帝城。此战稳固了吴国统治下的荆州疆土。
黄武元年（222年），曹丕发觉孙权并非真心归附，便举兵伐吴，三路出师。
魏军东路由曹休、张辽、臧霸出兵洞口，中路由曹仁出兵濡须坞，西路由曹真、夏侯尚、张合、徐晃率军围攻南郡。
在东路，吴军作战不利；在西路，双方互有胜负；在中路，因吴将朱桓重创曹仁军，扭转了整个战局，西路的朱然及时除掉了内应姚泰，固守江陵，孙权又派诸葛瑾率军前来支援。魏军战果不如预期，只得于次年全面引退。
同年十二月，孙权派太中大夫郑泉前往白帝城拜谒刘备，蜀、吴两国重新通好。但孙权与曹丕之间仍有使节往来，至次年正式断绝关系。
黄武二年四月，刘备病逝。之前，戏口守将晋宗杀死将军王直，率部下投降曹魏，被任命为蕲春太守，屡次侵犯吴国边境。六月，孙权命将军贺齐等袭取蕲春，活捉晋宗。同年十一月，蜀汉派中郎将邓芝来访。次年夏，孙权派辅义中郎将张温访问蜀汉。
事实也和孙权预料的一样，蜀汉要统一天下，也缺不了他。
而在刘禅时期，蜀吴，又重归于好了。
黄武四年十二月，鄱阳人彭绮率军反叛，攻陷周围数县，拥众数万。同年，曹丕率军至广陵，孙权严设固守。此时大寒，河面结冻，曹丕撤归。
黄武五年七月，孙权听闻曹丕病逝，乘机攻江夏，不克而还。同年，交趾太守士燮去世，孙权分交州（治今越南北宁）置广州，分交趾（今越南河内东）、九真（今越南清化西北）、日南（今越南美丽）三郡为交州，以戴良为刺史；以苍梧（今广西梧州）、南海（今广东广州）、郁林（今广西桂平西）、合浦（今广西合浦东北）为广州，任命原交州刺史吕岱为刺史，士燮之子士徽起兵，自称交趾太守。但不久后即被吕岱诱斩。其后，孙权又将交州、广州合为交州。
黄武六年正月，吴国诸将平定彭绮叛乱。
黄武七年八月，“石亭之战”爆发，孙权命大都督陆逊督率诸将大败曹休。
