当初，王恢率军征讨东越，派番阳县令唐蒙告知南越王此次大军出行的目的。南越人让唐蒙吃蜀地特产枸酱，唐蒙询问枸酱是从哪里来的。
南越人说：“从西北牂柯江运来的。牂柯江宽有好几里，从番禺城下流过。唐蒙到了长安城，询问蜀地的商人。商人说：“只有蜀地出产枸酱，很多人私自携带枸酱到夜郎去交易，夜郎国临近牂柯江，江广百余步，足以行船。南越国用财物使夜郎隶属自己而役使。向西一直影响到桐师，然而却不能征服他们。”
唐蒙乃上书对汉武帝刘彻说道：“南越王擅自使用皇帝才可以使用的黄屋之车与左纛之饰物，盘踞在长达万余里的地区，名义上是朝廷外臣，实际上是一州之主。如果现在用长沙、豫章出兵征讨南越，水路大多断绝，很难通行。私下听说夜郎所有精兵可以有十余万人。我军乘船从牂牁江顺流而下，出其不意，这是制服南越的一条奇计。如果用汉之强大与巴、蜀之富饶，打通夜郎道路设立官吏，也是很容易做到了。”汉武帝采纳了唐蒙的建议。
汉武帝乃官拜唐蒙为郎中令，率领一千余人，运载粮食与辎重的有一万多人，从巴、蜀两郡和筰关进入夜郎国，就见到了夜郎侯多同，唐蒙赠送给多同丰厚的礼物，让他知道汉朝的威势德政，约定在当地设立官吏，让多同儿子为县令一级官员。夜郎国周围的小城邑都贪图汉朝丝绸，他们以为汉朝到夜郎国道路险阻，汉朝终究不能制服他们。于是暂且听令唐蒙的约定。唐蒙返回京城报告，汉武帝把这个地区设立为犍为郡。征发巴、蜀士卒修筑道路，从僰道通往牂牁江，修筑道路的人有几万人，士卒有很多人因劳累而死，有的士卒不想死就开始逃跑。
唐蒙用“军兴法”诛杀士卒的首领，巴、蜀百姓非常惊恐。汉武帝听说此事后，派司马相如责备等人，并公开告知巴、蜀地区的百姓，这不是皇帝的本意。司马相如返回京城报告处置情况。
这个时候，邛人、筰人少数民族部落之酋长。听说南夷与汉结交，得到很多赏赐，大多人想甘愿为汉朝统治下的臣民，请求像南越一样，在那里任命官吏，汉武帝询问司马相如意见，司马相如说：“邛、筰、冉、駹都靠近蜀郡，道路也容易开通。秦朝曾经开通，设立过郡县。到汉朝建国才罢废。现在如果再开通，在那设立郡县，将胜过南夷地区。”汉武帝认为说的很有道理，乃官拜司马相如为中郎将，手持皇帝符节出使西夷，以及副使王然于等人乘坐驿车一同前往西夷，他们利用巴、蜀两郡官府金钱财物贿赂西夷。于是邛、筰、冉、駹、斯榆各部族的首领。也都请求为汉朝的臣民。废除原有的边关；边关开放，由此汉朝的辖境，西至达沫水、若水，南至牂牁江为边界，开通零关道，在孙水建造一架大桥用来通往邛都，在这个地方设立一都尉、十多个县，隶属于蜀郡。汉武帝非常高兴。
李白曾经流放此地。
汉武帝征调一万人修建险要关卡。
秋季，七月，出现大风大树被连根拔起。
女巫楚服等人教陈皇后祭祀扎小人诅咒人的巫术，找人对卫子夫施以“媚道”；此事被发觉后，汉武帝派御史张汤彻底查办“媚道”。张汤深入追究党羽，与此案牵连以及被诛杀的人有三百余人，楚服被斩首在闹市。
乙巳，赏赐陈皇后册书，收回其印绶，皇后之位被废黜，居住在长门宫。窦太主羞愧恐惧，五体投地向汉武帝谢罪。汉武帝说：“皇后行为不合法度于大义，不得不把他废除。你应当相信道义用来自我宽慰，不要受到妄语的影响而产生疑惑恐惧。皇后虽然被废，仍然会按照法度受到优待，居住长门宫与上宫没有差异。”
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